2024/6/15 8:01:00
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出品 | 虎嗅医疗组
作者 | 陈广晶
编辑 | 苗正卿
头图 | 视觉中国
要瘦还是“性福”？
这个看起来颇为荒谬的两难抉择被“实锤”了。
自从2021年6月获FDA批准用于减重，司美格鲁肽就成了各类商务饭局上的“话题王”。如果有10个人在场，一顿饭下来，往往是8个人在分享使用体验，另外2个人当场就下单了。
接下来，这样丝滑的下单场景可能不太容易出现了。
就在端午节前，约翰斯·霍普金斯医院研究团队在Nature子刊上公布了一项令各界震惊的研究结果：服用减肥“神药”司美格鲁肽者更容易出现“阳痿”（即勃起功能障碍，以下简称ED）——诊断为ED或服用磷酸二酯酶5型抑制剂（其代表产品是“伟哥”）比例，是对照组的4.6倍！
这一涉及6000多肥胖男性患者的研究还发现，相关患者诊断为睾酮缺乏的风险也会增加。这既可能损害性功能，也会加重肥胖问题。
上述研究结果一经发布，就引起广泛关注，更是给想要“躺着”减肥的男士们一记当头棒喝。
对此，司美格鲁肽的生产企业诺和诺德在几天后做出回应。根据诺和诺德对虎嗅所说，性功能障碍并非Wegovy?（司美格鲁肽2.4mg注射液的境外商品名，是用于长期体重管理的剂型）说明书提及的副作用。他们还指出了前述研究中也有不够清晰、合理之处。
至此，司美格鲁肽增加“阳痿”风险研究引发的舆情有所平息，但是真正的问题似乎还没有彻底解决。
要知道，根据相关调查计算，仅中国就有至少1.3亿男士有肥胖问题。而且肥胖呈现出年轻化的趋势，当前主要集中到了35岁到39岁群体。这类人往往处于事业上升期，无法花太多时间在身体管理上，司美格鲁肽等GLP-1类药物，简直是他们的“福音”。
现在，他们还能轻松愉快地减肥吗？
减肥神药真能损害“性福”？
关于减肥神药影响“性福”的研究一经发布，就很快陷入了“罗生门”。
前述提到的研究是由美国知名医疗集团约翰斯·霍普金斯医院的研究团队开展的。
研究结论简单来说，就是对健康研究平台（TriNetX，有来自81家医疗机构的约1.18亿患者的电子医疗记录和保险索赔记录）上的数据进行分析得来的。研究者严格筛选了3094名年龄在18岁到50岁之间的非糖尿病肥胖男性，他们都接受了司美格鲁肽处方，并且此前没有出现过ED及相关问题，作为对照组，没有服用司美格鲁肽的受试者与之条件、数量相当。
结果显示，服用司美格鲁肽的患者，用药至少一个月后，首次诊断ED或服用“伟哥”（化学名西地那非）等磷酸二酯酶5型抑制剂药物的人，是未服药的对照组的4.6倍（1.47% vs 0.32%）。
同时，研究显示，有1.53%服用司美格鲁肽的非糖尿病肥胖男性被诊断为睾酮缺乏，是未服药组的1.9倍。
研究者用大量的数据提示司美格鲁肽在性功能方面有潜在副作用，希望可以为安全使用相关产品提供依据。为此，他们对研究对象做了非常细致的筛选，考虑了多种因素，但是，其研究过程和结论还是引起了很多质疑和争议。
首先是针对研究者提到的司美格鲁肽“包装说明书上包括性功能障碍的副作用”的说法，诺和诺德予以否认。同时强调：司美格鲁肽和利拉鲁肽药物相关的已知风险与获益在各国家和地区的产品说明书中均已注明。已知副作用是“胃肠道（GI）事件”“绝大多数都为轻中度，且持续时间较短”。
其次，诺和诺德向虎嗅指出：由于没有参与该研究的执行和分析，其分析结果未提供有关司美格鲁肽剂型和剂量（起始治疗和结束治疗时）或治疗持续时间的充分信息。诺和诺德表示，无法确认该研究中评估的司美格鲁肽的剂量是否已被研究或批准用于长期体重管理。
还有一点：“PDE5抑制剂（5型磷酸二酯酶抑制剂）不仅用于治疗勃起功能障碍，也用于治疗良性前列腺增生。”（对此，研究者也有所考虑，但没有给出最终结论。——虎嗅注）
还有行业人士指出，这项研究的对象是平台大数据，本身是一项流行病学调查，只能说明二者之间具有相关性，却并不能说明具有因果关系；另有专业人士还曾质疑试验设计的合理性，如服用司美格鲁肽组的平均BMI值更高——服用司美格鲁肽组BMI为38.7±5.6kg/m2，对照组为37.2±6.0kg/m2。
对于上述质疑，约翰斯·霍普金斯医院的研究者并没有给出回应。不过，他们在已经发表的论文中也指出，虽然早期研究GLP-1类药物对ED（也就是人们常说的“阳痿”）有益，但是也有研究认为这类药物会增加代谢紊乱风险。
研究者分析认为，之所以服用司美格鲁肽会出现ED，很可能是睾酮缺乏带来的影响。睾酮分泌减少后，负责调节GLP-1受体的间质细胞，通过刺激海绵体组织使其平滑肌松弛（就像其对肠道功能所做的那样），就导致了ED。
此外，上述研究者还指出，司美格鲁肽直到2017年才获批了糖尿病适应症，在性功能方面的影响研究是不够深入的。他们也将其研究发现的现象称为：服用司美格鲁肽时发生的“与睾酮缺乏有关的无法解释的生理作用”。
这意味着，司美格鲁肽增加ED风险的“指控”还没有得到有力的证据支撑，还只是初步的研究。
从统计学的角度看，即便研究结果确实成立，1.47%的比例，似乎也并不足以撼动药物减肥“神药”地位。不过，再小的概率落在具体个人身上，都是100%。这也让事件的影响难以彻底消除。
而且需要注意的是，司美格鲁肽等GLP-1类药物，在减重领域的需求潜力是非常巨大的。根据世界卫生组织统计数据，全球肥胖的成年人至少有6.5亿人，10年后（2035年），全球肥胖或超重人口的规模将超过40亿人。
根据诺和诺德提供的数据，当前，包括临床研究项目和大型真实世界数据研究中，已有超过1100万患者暴露年的使用经验。
随着使用者基数的快速增长，潜在受影响的规模也不容小视。
这样看来，真正的“定心丸”除了患者以身试药的体验，也还需要更多研究发现。对此，诺和诺德也表态，会与各个市场的相关监管机构密切合作，持续监测公司药品的安全性评估情况。
还能愉快地减肥吗？